Тема 1.4 свойства плазмы. Свёртывающая и антисвёртывающая система крови Вопросы к занятию
1. Биологическое значение процесса свёртывания крови.
2. Общая характеристика факторов, участвующих в свёртывании крови. Их биохимическая природа, место образования, роль витамина К в их синтезе.
3. Механизм свёртывания крови:
фазы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза;
стадии коагуляционного гемостаза;
4. Противосвёртывающая система организма и ее взаимодействие со свёртывающей системой.
5. Роль эндогенных и экзогенных антикоагулянтов.
Дополнительно для студентов педиатрического факультета
1.Особенности свёртывания крови у детей различного возраста.
МЕХАНИЗМЫ СВЁРТЫВАНИЯ КРОВИ
Биологическая система, обеспечивающая с одной стороны, сохранение жидкого состояния циркулирующей крови, а с другой предупреждение и купирование кровотечений, обозначается как система гемостаза (рис.22).
Рис. 22 Различные состояния крови in vitro
1 Жидкая кровь, 2 Свернувшаяся кровь, 3 Ретракция сгустка
Гемостаз осуществляется тремя взаимодействующими между собой функционально-структурными компонентами:
Плазменными ферментными системами:
Клетками крови, в первую очередь, тромбоцитами.
Стенками кровеносных сосудов.
Плазменные факторы свёртывания крови
Антигемофильный глобулин В, Фактор Кристмаса, тромбопластический компонент плазмы
Плазменный предшественник тромбопластина, антигемофильный фактор С
Фактор Хагемана, фактор стекла, фактор контакта
Фибринстабилизирующий фактор, фактор Лаки-Лоранда, фибриназа
Фактор Фитцджеральда (высокомолекулярный кининоген) 1
Фактор Флетчера (прекалликреин) 1
Антигемофильный глобулин А
1 компоненты калликреин-кининовой системы
Плазменные факторы II, VII, IX, X являются витамин К-зависимые, образуются преимущественно в печени под влиянием витамина К. Витамин К синтезируется в толстой кишке. Важным источником образования и поступления в организм витамина К является микрофлора кишечника. При дисбактериозе может наблюдаться замедление свёртывания крови, спонтанные кровотечения. Плазменные факторы I, III, IV, V, VIII, XI, XII, XIII витамин К-независимые, для их синтеза витамин К не требуется.
ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ТРОМБОЦИТОВ
В гемостазе участвуют все клетки крови, особенно тромбоциты.
Тромбоциты - продуцируются в органах кроветворения гигантскими полиплоидными клетками. Тромбоцит имеет округлую или слегка овальную форму. Диаметр не превышает 2-3 мкм. В крови здоровых людей содержится 170-350×10 9 /л. Продолжительность жизни тромбоцитов 7-10 дней. У тромбоцита нет ядра, но имеется большое количество гранул (до 200). Тромбоцит окружен двухслойной фосфолипидной мембраной, в которую встроены рецепторные гликопротеины (ГП), адренорецепторы, серотониновые рецепторы, рецепторы к производным пурина. К мембране тромбоцита прилегает аморфный белковый слой, получивший название «гликокаликс». Этот слой отличается более высоким, чем в плазме, содержанием ряда белков, в том числе факторов свёртывания крови, транспортируемых тромбоцитами в места остановки кровотечения. Из внутренних органелл тромбоцитов наиболее важны система микротрубочек, содержащих сократительный белок, и гранулярный аппарат. Из гранул наиболее важны плотные, содержащие АТФ, АДФ, серотонин, катехоламины и другие вещества, необходимые для реализации гемостатической функции тромбоцитов. В состав гранул входят -тромбоглобулин, антигепариновый фактор, фибриноген, фактор Виллебранда, V фактор свёртывания (рис.23).
(АТФ, АДФ, серотонин)
Рис.23 Состав гранул тромбоцита
При активации тромбоцитов содержимое гранул выходит из клеток и принимает участие в процессе агрегации и образования в сосуде гемостатической пробки.
Роль фактора фон Виллебранда
Фактор фон Виллебранда (vWF, ффВ) – синтезируется клетками эндотелия и мегакариоцитами. Ген, кодирующий ффВ, расположен в 12-й хромосоме. Первичный генный продукт – это протеин из 2813 АК, содержащий сигнальный пептид из 22 АК (препептид), большой пропептида из 741 АК и зрелую субъединицу ффВ из 2050 АК. ффВ секретируется из клеток посредством основного (конститутивного) пути и регулируемого пути. Последний используется для быстрого стимул-индуцированного высвобождения (например, при действии десмопрессина, связывающегося с V2-рецептором на эндотелиальных клетках) из специализированных запасающих органелл эндотелиальных клеток (тельца Weibel-Palade). Только эти тельца в эндотелии и α-гранулы тромбоцитов содержат полностью функциональные молекулы ффВ.
Физиологическая роль ффВ: он необходим для адгезии тромбоцитов к субэндотелию, когезии тромбоцит-тромбоцит, а также их агрегации в сосудах с повышенным напряжением сдвига. Адгезия вызывается взаимодействием области А1-домена ффВ с GPIb-IX-V тромбоцитарным рецептором. Предполагается, что высокое напряжение сдвига способно активировать А1-домен ффВ посредством растяжения мультимеров ФФВ до нитчатой формы. Агрегация тромбоцитов внутри растущей гемостатической пробки вызывается взаимодействием со вторым рецептором на тромбоцитах (GPIIb-IIIa, или интегрин αIIbβ3), который после активации связывается с ффВ и фибриногеном, рекрутируя больше тромбоцитов в пробку.
ффВ – переносчик фактора VIII в плазме, он защищает фVIII от протеолитической деградации, увеличивая его полупериод жизни в циркуляции и локализуя его в месте повреждения сосуда. Каждый мономер ффВ имеет один связывающий домен, который способен связывать одну молекулу фVIII. При недостатке фактора Виллебранда развивается болезнь Виллебранда, распространённая коагулопатия.
Роль гликопротеиновых рецепторов (GP) мембраны тромбоцита.
Важную роль в адгезии и агрегации играют гликопротеиновые рецепторы мембраны тромбоцита. Они обеспечивают контакт с различными веществами, участвующими в регуляции функции тромбоцитов, и белками адгезии. Первая большая группа рецепторов – это интегрины, большой класс адгезивных и сигнальных молекул. Всего на поверхности тромбоцита выделяют три семейства интегринов (β1, β2, β3), суммарно состоящих из 6 белков. Рассмотрим самые главные из них.