Применение мебикара в клинической практике

В СССР, Российской Федерации, Латвии, Украине и других странах мебикар (адаптол) начал применяться в клинической практике в качестве дневного, атипичного транквилизатора с 1978 года. За 39 лет его применения и изучения тысячами врачей и миллионами пользователей накоплен огромный опыт, дано много рекомендаций для лечения расстройств разного характера – психических, неврологических, наркологических, сердечно-сосудистых, метаболических, климактерических, гинекологических, стоматологических, иммунологических, травматических, гериатрических и других.

Спортивные медики обосновали и доказали эффективность использования мебикара физически и психически здоровыми людьми – спортсменами в качестве средства улучшающего адаптацию и акклиматизацию, повышающего психическую устойчивость, физическую выносливость, ускоряющего восстановление после тяжелых физических и психических нагрузок и перелетов в другие часовые пояса.[1,2] Установлено положительное влияние мебикара на трудовую деятельность психически больных в процессе их трудовой реабилитации, в том числе находящихся в состоянии ремиссии, когда у них отсутствовали психические расстройства, то есть трудовая деятельность улучшалась не за счет редукции психических расстройств, а благодаря положительному влиянию на компоненты трудовой деятельности и их интеграцию. У работающих пациентов улучшались внимание, память, понимание заданий, организованность, качество и количество произведенной продукции, то есть, интеграция и сбалансированность психических функций, что способствовало оптимизации психической деятельности, трудового и социального функционирования [3,4]. Подтверждают обоснованность и эффективность применения мебикара спортсменами и трудящимися нейрофизиологические исследованиями Ю.А. Александровского и Б.И. Беньковича [5], которыми установлено, что после приема мебикара улучшаются функции зрения, слуха, обоняния и осязания, ускоряются психические и двигательные ответы на раздражители, увеличивается содружественность, скоординированность и синхронность протекания сложных целенаправленных действий.

Авторы этой статьи и сотни их коллег-врачей знают о таких свойствах мебикара и сами, будучи здоровыми, принимают его для улучшения концентрации внимания и мышления, интеллектуальной и физической работоспособности при необходимости интенсивно работать на фоне утомления, эмоционального напряжения, стресса в период отчетов, ночных дежурств, защит диссертаций, тяжелых жизненных испытаний.

За годы существования препарата происходило постоянное расширение показаний к его применению, которые обосновывались результатами экспериментальных и клинических исследований его влияния на патогенетические механизмы заболеваний. Все авторы отмечали атипичность фармакотерапевтических эффектов мебикара – необычную широту и гармоничность их спектра при полном отсутствии побочных эффектов. Эта положительная атипичность представляет интерес для исследователей. Ее раскрытие позволит создавать новые эффективные и безопасные препараты с широким спектром полезных фармакотерапевтических эффектов.

Атипичность мебикара обнаружилась с момента его синтеза, определения физико-химических свойств, первичного изучения токсичности и фармакологической активности.

Мебикар образован двумя молекулами мочевины. Химическое название препарата - 2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло-(3,3,0)-октандион-3,7. Его молекула небольшая, симметричная, состоит из двух метилированных фрагментов мочевины, включенных в бициклическую систему, содержит 4 метильных группы.

Название образовано от слов – МЕтильное, БИциклическое производное КАРбамида – мочевины. Второе название «Адаптол» отражает его функциональные характеристики. Препарат улучшает адаптацию людей и животных к множеству неблагоприятных факторов.

Мебикар является отечественным препаратом, синтезированным в Москве, в Институте органической химии им. академика Н.Д.Зелинского АН СССР О.В. Лебедевым и Л.И.Хмельницким в 60-е годы ХХ века. Этот препарат хорошо растворяется в воде и органических растворителях, обладает гидрофильными и липофильными свойствами, поэтому хорошо проходит через мембраны клеток и гематоэнцефалический барьер, химически инертен, не вступает во взаимодействия с другими лекарствами и компонентами пищи, и стоек при хранении. [6] .

По эффектам, увиденным И.Е.Зимаковой в самом начале изучения направленности и характера влияния мебикара на поведение экспериментальных животных – мышей и крыс, он был определен как дневной транквилизатор, способствующий торможению ориентировочной реакции и двигательной активности без седации и мышечной релаксации. На этапе доклинического изучения мебикара на животных был выполнен комплекс исследований, необходимых для получения разрешения на клинические испытания. У мебикара не обнаружено тератогенности, мутагенности и канцерогенности.

Токсичность мебикара - ЛД 50 для крыс –3450 мгкг, для мышей – 3800 мгкг при внутрибрюшинном введении очень низкая. Для психотропных препаратов это нехарактерно. Например, токсичность эталонного транквилизатора седуксена (реланиума, диазепама, сибазона) в 150 раз выше.[6]. В комплексной терапии мебикар повышает лечебный эффект и переносимость нейролептиков, антидепрессантов, антиконвульсантов и транквилизаторов, не увеличивая их токсичности [3,4,5]. Период полувыведения препарата - Т 12 составляет 18 часов. Мебикар не метаболизируется в печени, выводится из организма в неизмененном виде, в основном, - на 90% - через почки в течение суток. Остальная часть выводится на следующие сутки.[6].

Атипично высокую безопасность применения мебикара подтверждает «случайно» установленный профессором Л.М.Яровой факт на доклиническом этапе исследования канцерогенности препарата. Пожизненное введение мебикара крысам опытной и контрольной групп обнаружило не только отсутствие у мебикара канцерогенного действия, но и увеличение продолжительности жизни животных на 10% по сравнению с контрольной группой, не получавшей мебикар [6].

В настоящее время психотропные эффекты препаратов принято объяснять их влиянием на синаптические процессы высвобождения медиаторов и их взаимодействия с рецепторами. [7,8,9,10,11]. Изучение мебикара на этом уровне также обнаружило его особенности. Л.Громов и Е. Дудко [9] описали фузиогенное действие препарата, имеющееся у мочевины. Это способность усиливать слияние пресинаптических везикул с пресинаптической мембраной и вызывать экзоцитоз - высвобождение медиаторов из пресинаптических депо в синапс. Мебикар усиливает высвобождение тормозных и активизирующих медиаторов, благодаря которому оптимизируются и гармонизируются процессы возбуждения и торможения в ЦНС. Под воздействием мебикара в мозге экспериментальных животных повышается сбалансированность медиаторных систем, способствующая гармонизации и интеграции психических функций, нормализации эмоционального состояния и регуляции сна. По мнению большинства фармакологов мебикар с рецепторами не связывается. Л.Громов и Е.Дудко считают, что он является агонистом небензодиазепинового локуса ГАМКА-рецептора [9]. Эти авторы полагают, что основным механизмом действия препарата является антиоксидантное действие, обусловливающее мембраностабилизирующие, адаптогенные и транквилизирующие эффекты. Мебикар - прямой антиоксидант, ингибирующий активные формы кислорода и тормозящий пероксидацию не только белков, но и липидов.

Исследованиями влияния мебикара на основные нейромедиаторные системы мозга установлено ГАМК-позитивное, типичное для транквилизаторов и ноотропов - фенибута, феназепама, пирацетама, пантогама и др. Центральное серотонинпозитивное действие характерное для антидепрессантов. Центральное адренолитическое – для антистрессорных и гипотензивных средств. Центральное дофаминпозитивное – для активизирующих и антиастенических препаратов. Центральное холиномиметическое – для «антидементных» препаратов - реминила, аксамона, экселона. Антиглютаматное - снижающее эксайтотоксичность, присуще церебропротекторам - акатинолу (мемантину). Получается, что один препарат обладает свойствами транквилизаторов, ноотропов, антидепрессантов, адаптогенов, корректоров, церебропротекторов и антиастенических средств. Таким образом, мебикар проявляет эффекты психотропных препаратов 6 фармакологических групп. Такая широта спектра фармакотерапевтических эффектов также не характерна для типичных препаратов.

В мозге мебикар концентрируется и воздействует на нейроны гипоталамуса, лимбической системы и коры больших полушарий и влияет в большей степени на ее лобный отдел, ответственный за функциональный тонус коры, состояние бодрствования, понимание речи, задач, замыслов, намерений, программирование сложного поведения, принятие решений, планирование, анализ полученных результатов, а так же волевое (адекватное) поведение [12] Академик А.В. Вальдман называл мебикар оптимизатором психических функций. Мы присоединяемся к этому мнению.

Исследованиями С.А.Живолупова, И.Н.Самарцева, А.А.Марченко, О.В.Пуляткиной [13] обнаружено, что в результате лечения мебикаром больных с последствиями закрытой черепномозговой травмы у них повышалась концентрация в крови нейротрофического фактора мозга (BDNF). Клинически у них достоверно уменьшалась выраженность вегетативных расстройств и тревоги, увеличивалась интеллектуальная продуктивность. У пациентов, принимавших препарат в суточной дозе 3000 мг в сутки результаты были выше, чем у принимавших по 1500 мг в сутки. Авторы сделали вывод о том, что препарат стимулирует нейропластичность за счет усиления экспрессии мозгового нейротрофического фактора.

Положительная атипичность эффектов мебикара обнаружена в наркологии. Назначение 1,5 г препарата больным алкоголизмом в абстиненции способствовало повышению в их организме синтеза эндогенного алкоголя на 75% [14]. В их состоянии отмечалась редукция симптомов астении, раздражительности, эмоциональной лабильности, депрессии, влечения к алкоголю, а также улучшение социального и трудового функционирования. [15,16]. Концентрация алкоголя в крови больных повышалась с пониженной до нормальной, симптомов опьянения не возникало. Мебикар не вызывает эйфории, пристрастия, привыкания, синдрома отмены. Любое опьянение является результатом искажения и разобщении психических функций. Мебикар, наоборот, способствует улучшению каждой функции и их интеграции. Его действие субъективно не ощущается, так как не нарушаются нормальные параметры психических и соматических функций организма. [17,11]

Прием мебикара способствует также уменьшению тяги к курению и облегчению абстинентных расстройств при табачной зависимости. Мебикар обладает холиномиметическим действием, и по-видимомму, в какой-то степени замещает аналогичное действие никотина. Мебикар рекомендуется в комплексной терапии табачной зависимости.

Имеется положительный опыт применения мебикара в высоких дозах в комплексной терапии больных с зависимостью от героина.

Мебикар обладает собственным анальгезирующим действием и потенцирует действие наркотических анальгетиков. Исследованиями фармакологов и стоматологов [18] установлено, что под влиянием мебикара повышался порог болевой чувствительности твердой ткани зуба на 40-50%, а порог выносливости боли на 70—90%. У пациентов уменьшался страх перед стоматологическими манипуляциями, улучшалась переносимость болезненных процедур. Механизм этого эффекта не определен.

Применение мебикара в комплексной терапии психосоматических и соматических заболеваний способствовало обнаружению у него эффектов, выходящих за границы спектра клинической активности психотропных препаратов. У 75% больных с кардиалгиями отмечено облегчение и полное устранение болей в области сердца, особенно, если они были рефлекторного и функционального характера. В 90% наблюдений полностью исчезали кардиалгии при климактерических кардиодистрофиях. [19,20,21,22]

Назначение мебикара больным, перенесшим инфаркт миокарда, в период реабилитации способствовало улучшению у них коронарного кровотока, расширению возможности физических тренировок, уменьшению страха перед ними и, в целом, повышало успешность реабилитации. В экспериментах доказано, что мебикар увеличивает коронарный кровоток. При этом увеличение коронарного кровотока в 2 раза превышает увеличение поглощения миокардом кислорода, то есть создаются благоприятные условия для кислородного обеспечения тканей сердца и по объему и по качеству. Увеличивается сила сердечных сокращений на 15-35% в зависимости от дозы мебикара, улучшается микроциркуляция – ускоряется кровоток и уменьшается степень внутрисосудистой агрегации эритроцитов. Нормализуется проницаемость сосудистой стенки, увеличивается напряжение кислорода в скелетных мышцах, уменьшается вязкость крови, нормализуется электролитный баланс [28]. Мебикар обладает выраженным антигипоксическим днйствием [23,24,25,26].

Экспериментальными и клиническими исследованиями установлено, что назначение мебикара больным атеросклерозом способствует нормализации липидного обмена: снижению уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, общих липидов и повышению уровня липопротеидов высокой плотности. [27, 22].

Изучения эффективности мебикара при травматическом шоке показало, что его включение в стандартную терапию шока способствовало более быстрой нормализации нарушений регуляции на уровне нейромедиаторных систем (холино-, адрено- и серотонинергических), кислотно-щелочного состояния, дыхания, кислородного гомеостаза, микроциркуляции и др. Благодаря этому отмечалось торможение дистрофических некробиотических процессов в печени и сердце, повышалась эффективность противошоковой терапии. В 2-3 раза уменьшалось число летальных исходов и легочных осложнений. [28,24]

Изучение возможности применения мебикара в комплексной терапии соматических заболеваний показало, что это повышает эффективность лечения больных хроническими гастродуоденитами и бронхитами, сопровождающимися пограничными психическими расстройствами. Препарат хорошо сочетается со всеми видами соматотропной и психотропной терапии [29]. Включение мебикара в комплексную терапию соматически больных, резистентных к клинически обоснованной терапии, позволяло устранять психогенный компонент резистентности, сократить время лечения, улучшить его качество и снизить затраты. Положительная атипичность мебикара в этом направлении применения выявлена при сравнении эффективности лечении больных бронхиальной астмой и язвенной болезнью мебикаром и феназепамом. В группе пациентов, которым к соматотропному лечению добавляли мебикар, через 3 недели отмечалось полное исчезновение тревоги и страха у 65% больных, а также обретение душевного комфорта, спокойствия при сохранении активности. В группе сравнения, принимавшей феназепам, страх и тревога исчезли у 64% пациентов, однако у них отмечались побочные эффекты – избыточная седация, мышечная слабость, эмоциональное безразличие, снижение темпа мышления. Выход в ремиссию в 1 группе наблюдался через 22 дня, во 2-й – через 36 дней [30,31].

Л.В.Кузнецовой проведено изучение влияния мебикара на иммунологический статус больных бронхиальной астмой. Проведено сравнение эффективности лечения 2 групп – контрольной, получавшей только базизную терапию, и основной – базисную с мебикаром. По результатам тестов спонтанного розеткообразования Т-лимфоцитов и комплекса иммунологических показателей, отражающего состояние Т- и В-звеньев лимфоцитов, уровень Ig A, M, G, общего E, фагоцитоз, реакции высвобождения гистамина из базофилов периферической крови установлено, что включение мебикара в терапию бронхиальной астмы способствовало быстрой и эффективной нормализации количественных и функциональных показателей иммунологической реактивности. Отмечены также редукция тревоги, астении, эмоциональной неустойчивости прекращение приступов удушья и рост показателей качества жизни на 25%. Установлено, что клинически эффективной является доза 0,9-1,8 г в сутки поделенная на 3 приема. Автором сделан вывод о том, что мебикар оказывает выраженное иммуномодулирующее действие, влияя на оба патогенетических звена вторичных иммунодефицитов и дана рекомендация применять препарат при всех видах иммунологических расстройств. [32].

Положительная атипичность эффектов мебикара обнаружена в гинекологии при лечении

климактерических нервно-психических нарушений у женщин. К концу первой недели приема препарата улучшалось самочувствие, уменьшались приливы по частоте и тяжести, выравнивалось настроение, уменьшалась раздражительность и обидчивость, восстанавливалась работоспособность. К концу 4 недели лечения проявления патологического климакса значительно редуцировались. Выявлена нормализация гормонального статуса. Содержание эстрадиола повышалось при его сниженном уровне и понижалось при повышенном. Установлена тенденция к нормализации лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Содержание пролактина имело тенденцию к повышению, особенно у женщин с исходно низким уровнем гормона. Отмечена тенденция к снижению исходно повышенного уровня паратгормона. Авторы сделали вывод о том, что мебикар является эффективным средством патогенетической терапии климактерического синдрома [33].

Поучены положительные результаты лечения мебикаром детей с неврозами, тикозными гиперкинезами, астеническими расстройствами, тревожными расстройств при школьной дезадаптации, при вегетативной дистонии, при когнитивных нарушениях с тревожно-фобическими расстройствами, с коморбидными тревожными расстройствами и ночным энурезом, с синдромом дефицита внимания и гиперактивностью [34].

Такое разнообразие терапевтических эффектов одного препарата кажется неправдоподобным, может вызывать недоверие к многочисленным авторам исследований, работавшим в Казани, Москве, Санкт-Петербурге, Киеве, Волгограде, Одессе, Перми Ворошиловграде, Харькове, Херсоне, Пятигорске, Барнауле, Петрозаводске и других городах

На новизну химического строения и оригинальность спектра фармакологических эффектов мебикара обратили внимание и внесли личный вклад в его изучение крупнейшие ученые нашей страны – фармакологи – академик А.В. Вальдман, профессора И.Е.Зимакова, М.В. Козловская, Р.У. Островская, Р.Д. Сейфулла, Н.В. Каверина, И.В.Заиконникова, Г.В.Ковалев, Б.И.Бенькович, В.Р.Мкртчян, Л.Громов, кандидаты наук С.В.Киршин, Р.А.Камбург, Р.Р.Салихова, Е.Дудко и др, психиатры - профессора В.С.Чудновский, А.М.Карпов, А.Г.Жиляев, Р.Р.Набиуллина, Д.Г.Семенихин, Ю.А. Александровский, Г.М. Руденко, В.Д.Менделевич; наркологи – профессора Ю.В.Буров, В.Г.Тресков, Е.С.Дроздов, К.В.Лапин; терапевты - профессора В.Ф.Богоявленский, Д.А.Валимухаметова, Л.А.Лушникова, И.П.Замотаев, Т.С.Тагирова, М.Г.Венедиктова, Н.К.Фуркало, В.И.Волков, В.М.Коваленко; неврологи д.м.н. Л.С.Чутко, С.А.Живолупов и др. Приносим извинения сотне ученых, фамилии которых не указаны в формате статьи. О мебикаре можно писать монографии и романы.

У многих исследователей возникало предположение, что кроме химически инертных молекул мебикара в реализации его эффектов участвуют еще какие-то, эндогенные вещества и системные процессы, которые пока не опознаны. Поскольку они возникают после появления в организме здоровых и больных самыми разными заболеваниями одного препарата - мебикара, их «приписывают» этому препарату, оговариваясь, что он атипичный

Объяснения положительной атипичности эффектов мебикара дают исследования не медиков, а химиков и физиков, владеющих фундаментальными знаниями и более точными и строгими алгоритмами мышления.

В 1995 г на 10-м Российском симпозиуме с международным участием «Миллиметровые волны в медицине и биологии» Маскарева Е.Ю., Кудряшова В.А Зивизион В.А., Хургин Ю.И. сообщили о КВЧ-подобном действие мочевины и мебикара на структуру воды. Мебикар имитирует эффекты КВЧ-облучения. Во внеклеточной жидкости происходит увеличение фракций подвижных, химически активных молекул воды и уменьшения фракций объемной воды. Это вызывает изменения свойств структурных и ферментных белков, что меняет функции мембран, клеток, органов и систем. [11,35].

КВЧ – это крайне высокочастотное (30 — 300 ГГц) электромагнитное облучение миллиметрового диапазона (1-10 мм) низкой интенсивности.

Напомним эффекты КВЧ-терапии. Она разработана во второй половине 1980-х годов академиком Н. Д. Девятковым, профессором М. Б. Голантом и их коллегами - специалистами по электронике. Установлено, что КВЧ излучение влияет на проницаемость мембран и их транспортные свойства, на гиперполяризацию мембран возбудимых клеток, на активность Na-К насоса, на сенсорные рецепторы кожи и внутренних органов, на функциональное состояние нервных волокон, на проведение возбуждения по нервам на белковый, фосфолипидный и энергетический обмен клеток, на синтез АТФ, на регенерацию, миелинизацию нейронов, даже на геном. Эта методика физиотерапии влияет на клетки на уровне систем внутриклеточной и внешней регуляции - нервной, эндокринной и метаболической. Благодаря этому она обеспечивает синхронизацию и интеграцию их функций клеток и организма. КВЧ-терапия способствует восстановлению разбалансированного гомеостаза в организме через восстановление его собственных информационно-управляющих систем. Смысловые, структурные и динамические характеристики результатов КВЧ-терапии аналогичны эффектам фармакотерапии мебикаром.

То есть, фармакотерапевтические эффекты мебикара не совсем фармакологические, они аналогичны физиотерапевтическому воздействию КВЧ и объясняются не прямым действием молекул мебикара на «субстрат болезни», а на физико-химические свойства воды, которая присутствует во всех структурах и процессах организма. Благодаря этому появляются неспецифические положительные эффекты от назначения мебикара здоровым и больным разнородными заболеваниями.

В 2012 г. опубликована статья «Самоорганизация, физико-химические свойства и биологическая активность водных растворов мебикара низких концентраций в естественной и гипогеомагнитной среде» мощной группы авторов из 4-х научных центров - Института органической химии им. Н.Д.Зелинского РАН, Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН, Казанского (Поволжского) Федерального Университета, Института технической химии УрО РАН [36]. В результате исследования водных растворов мебикара комплексом современных физико-химических методов (динамическое светорассеяние (ДСР), микроэлектрофорез, кондуктометрия, рН-метрия). Открыто, что в водных растворах мебикара низких концентраций (10 -20 – 10 -6 М) образуются отрицательно заряженные (ж-потенциал от -2 до -20 мВ) наноразмерные (100-400 нм) частицы («наноассоциаты»), состоящие преимущественно из упорядоченных структур воды. Обязательным условием образования наноассоциатов является наличие геомагнитного поля Земли. Образование наноассоциатов является основной причиной возникновения необычных физико-химических свойств высокоразбавленных водных растворов и биоэффектов.

При изучении влияния концентраций растворов мебикара на поведенческие реакции мышей было выявлено, что растворы низких концентраций 10 -14 , 10 -7 М оказывают психостимулирующее действие, противоположное анксиолитическому действию высоких концентраций (10 -3 М и выше). Принципиальные различия направленности действия растворов мебикара объясняются с позиций различной природы частиц, образующихся в растворах в области высоких и низких концентраций. [36].

Результаты этих исследований нано-уровня объяснили сходство эффектов мебикара с эффектами КВЧ-терапии. Атипичнсть эффектов мебикара производна от самоорганизации молекул воды в организме человека, которая происходит благодаря приему мебикара и воздействия геомагнитного поля Земли.

Таким образом, в механизмах терапевтических эффектов мебикара проявляются, интегрируются, реализуются физико-химические свойства и самоорганизация воды,

геомагнитое поле Земли, эндогенные механизмы саногенеза и саморегуляции организма человека на всех уровнях – генома, клеток, органов, систем, организма, а также личности, общества и Творца. Концепция интегративности результатов фармакотерапии правомочна и перспективна для обнаружения новых направлений применения мебикара для включения в комплексное лечение и реабилитацию новых контингентов больных, в том числе малокурабельных. Мебикар – большая удача для фармакологии и медицины. Это прецедент, создавший новое содержание, новую парадигму фармакологии и фармакотерапии. Интеграция врачей и фармакологов с химиками, физиками, биофизиками, математиками и другими специалистами, представляющими фундаментальные науки, создает условия для создания новых эффективных и безопасных лекарств, а также более полного использования имеющихся.

Химиками Института органической химии им. Н.Д.Зелинского АН СССР Л.И.Хмельницким, О.В.Лебедевым, Л.В.Епишиной под руководством академика АН СССР С.С.Новикова полвека назад был синтезирован новый класс биологически активных веществ - производных бициклических бисмочевин. Профессор И.Е.Зимакова, изучавшая фармакологическую активность 29 веществ этого класса в докторской диссертации, защищенной в 1978 г. в Казанском медицинском институте, представила материалы, достаточные для рекомендаций к клинической апробации не только мебикара – тетраметильного производного бисциклических мочевин, но и тетраэтильного, диметил-диэтильного и гексаметильного производных, названных номенклатурной комиссией бикарет, альбикар и декабимон. Бикарет проявлял эффекты нейролептика-седатика, альбикар – антидепрессанта с транквилизирующим и активирующим радикалами, декабимон – стимулятора.[37]. Клинические испытания обсуждались, альбикар даже пробовали добровольцы, но золотая жила отечественной психофармакологии не получила поддержки на разработку. Необходимость импортзамещения иностранных лекарств создает предпосылки для возобновления интереса к этим интересным и перспективным препаратам.

Карпов Анатолий Михайлович, Семенихин Дмитрий Германович, Зимаков Александр Юрьевич

Дан обзор публикаций о спектре фармакотерапевтических эффектов транквилизатора мебикара, в котором отмечена атипичность каждого эффекта и их совокупности. Представлена оригинальная концепция механизма действия растворов мебикара на физико-химические свойства и самоорганизацию воды в организме человека, в результате которой реализуются эндогенные механизмы саногенеза и саморегуляции на уровнях генома, клетки, органа, систем и организма. Проведена дифференциация собственных эффектов мебикара и эндогенных процессов саногенеза, проявления которых большинство авторов замечают, но определяют их не как самостоятельные феномены, а как атипичность эффектов мебикара.

Ключевые слова: Мебикар, атипичность фармакотерапевтических эффектов, самоорганизация воды, саногенез, саморегуляция.

Казанская государственная медицинская академия» – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного последипломного образования» министерства здравоохранения Российской Федерации 420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 36. КГМА.

Государственное автономное учреждение здравоохранения Республиканская клиническая психиатрическая больница им. акад. В.М.Бехтерева министерства здравоохранения республики Татарстан,

Карпов А.М. – зав. кафедрой психотерапии и наркологии, профессор кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ, профессор, доктор мед. наук

Семенихин Д.Г. –зав. кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА- филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ, доцент, канд. мед. наук

Зимаков А.Ю. – зам. главного врача ГАУЗ Республиканская клиническая психиатрическая больница им. акад. В.М.Бехтерева МЗ РТ, канд. мед. наук

Список литературы

Клейменова Н.Н. // Фармакологическая регуляция физической и психической работоспособности: Тезисы докладов. М. 1980. С.32.
Сейфулла Р. Д. Спортивная фармакология // Справочник. – М: ИПК « Московская правда». – 1999. – 115 с.
Карпов А.М. Психотропные препараты каккорректоры работоспособности при психических заболеваниях: автореферат…дисс. докт. мед.наук: 14.00.25, 14.00.18./ Карпов Анатолий Михайлович. - Казань, 1995.- 46 с.
Карпов А.М., Психофармакологическая коррекция трудовой деятельности психически больных/А.М.Карпов, И.М.Валлиулина, Д.Г.Семенихин// – Казань:ИД МеДДоК.-2012.-156 с
Александровский Ю.А.,Бенькович Б.И. Фармакология и токсикология .- 1989.-№ 1.- с.104-110
Зимакова И.Е., Заиконникова И.В., Лебедев О.В., Хмельницкий Л.И.Мебикар – дневной транквилизатор широкого применения. Серия: «В помощь практическому врачу» Выпуск 1. Москва.-1990. 45 с.
Вальдман А.В., Заиконникова И.В., Козловская М.М., Зимакова И.Е. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1980.- Т.92.- № 5 С. 568-570.
Вальдман А.В., Костандов Э.А., Мартынихин А.В. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1983.-Т.95.-№ 1.-С.47-49
Громов Л., Дудко Е. «Типичные» и «атипичные» транквилизаторы /Л.Громов, Е.Дудко//Адаптол. 10 лет клинического применения: Сборник статей.- Киев, 2012. -240 с. с 11-16.
Бенькович Б.И.Психофармакологические препараты и нервная система.- Р/Дону, Феникс.- 2000.- 512 с.
Мкртчян В.Р. Адаптол – грани возможного / В.Р.Мкртчян //Адаптол. 10 лет клинического применения: Сборник статей.- Киев, 2012. - с.5-10
Зимакова И.Е., Заиконникова И.В., Медведкова Т.Г., Чудновский В.С., Карпов А.М. // Механизм действия нейролептиков и транквилизаторов. Сборник статей.- Тарту, 1980.-87-88.
Живолупов С.А. Прогностическое значение содержания в крови нейротрофического фактора мозга (BDNF) при терапии некоторых функциональных и органических заболеваний нервной системы с применение адаптола/С.А.Живолупов, И.Н.Самарцев, А.А.Марченко, О.В Пуляткина. //Адаптол. 10 лет клинического применения: Сборник статей.- Киев, 2012. - с 146-151.
Серов Н.Н. Применение метода газожидкостной хроматографии к исследованию фармакокинетики мебикара: дисс. канд. фармац. наук:.—М.: Московский медицинский стоматологический институт, 1984.-193 с.
Буров Ю.В., Тресков В.Г., Дроздов Е.С., Шевелева О.С., Лапин К.В. Новые лекарственные препараты: Экспресс-информация. –1983.-№ 11.- С.14-20
Буров Ю.Н., Орехов С.Н., Ведерникова Н.Н. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1986.-Т101-№ 4.-С.442-444
Зимакова И.Е.,Гумеров P.X., Карпов А.М. и др. Уникальная совокупность терапевтических эффектов дневного транквилизатора Мебикара/ И.Е.Зимакова, Р.Х.Гумеров, А.М.Карпов и др //Terramedicanova 2000; 4: 30-31.
Зорян Е.В., ЛаренцоваЛ.И.Шарагин Н.В. Доклад на Всесоюзной конференции: Мебикар и его применение в медицине.- Москва, 1984.
Венедиктова М.Г., Тагирова Т.С. // Новые лекарственные препараты:Экспрессинформация -1983 № 10, С.15-16
Тагирова Т.С. Оценка терапевтического эффекта нового отечественного препарата мебикара при кардиалгиях и болевых формах ишемической болезни сердца: автореферат дис… канд. мед.наук: 14.00.05, 14.00.06/ Тагирова Татьяна Сергеевна. – Казань, 1982 - 21 с.
Замотаев И.П.,Мкртчян В.Р., Венедиктова М.Г. // Советская медицина.- 1987.-№ 8.С.57-80
Щербатенко Л.А., Тагирова Т.С., Камбург Р.А. Казанский мед.журнал.- 1986,-Т. 67.- 3 5.- С. 321-325.
Зимакова И.Е., Камбург Р.А., Киршин С.В. Фармакология и токсикология.- 1980.-Т.43.- № 4.-С. 368-371
Зимакова И.Е., Базаревич Г.Я., Камбург Р.А., Низамутдинов Е.З. //Фармакология и токсикология.- 1984. Т.47.-№2. С.28-32.
Каверина Н.В., Даринский Н.В., Розанов Ю.Б.Нейрофармакология (Новые препараты в неврологии) Сборник статей – Л., 1980. - С.72-73
Козловская М.М., Островская Р.У., Клейменова Н.Н., Камышева В.А., Сударева С.Н. // Фармакология и токсикология.- 1981.-Т.44.-№6.-С.654-657
Зимакова И.Е., Гараев Р.А., Салихова Р.Р., Тагирова Т.С. Тезисы докладов 11 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва 1995.- С. 295-296
Базаревич Г.Я., Галкин В.В., Камбург Р.А., Лихтенштейн А.О., Зеляк В.И., Абузяров И.Г. Лазарева Л.В., Харин Г.М. Гематология и трансфузиология.- Е.30.-№ 1.-С.42-44.
Набиуллина Р.Р. Сравнительная оценка эффективности воздействия транквилизаторов различных химических групп при соматогенных неврозоподобных расстройствах: автореферат дисс…канд. мед. наук: 14.00.18/ Набиуллина Римма Рафаэльевна.- Казань, 1998.-17 с.
Жиляев А.Г., Зимакова И.Е. Материалы Всероссийского национального конгресса «Человек и лекарство».-1995.- с. 97.
Зимакова И.Е., Жиляев А.Г. Сборник материалов 5 международной конференции «Актуальные вопросы клинической фармакологии» 1989.- Москва.- 36 с.
Кузнецова Л.В.. Применение адаптола при вторичных иммунодефицитах/ В.Р.Мкртчян //Адаптол. 10 лет клинического применения: Сборник статей.- Киев, 2012. -240 с. С.20-24
Мкртчян В.Р. Терапевтические возможности адаптола в лечении вегетативных нарушений у женщин/ В.Р. Мкртчян//Адаптол. 10 лет клинического применения: Сборник статей.- Киев, 2012. -161-166
Чутко Л.С применение адаптола в лечении синдрома дефицита внимания с гиперативностью у детей/ Л.С.Чутко //Адаптол. 10 лет клинического применения: Сборник статей.- Киев, 2012. - С.196-198;199-202; 203-205; 206-210; 211-215;226-228: 229-232; 233-236
Маскарева Е.Ю., Кудряшова В.А Зивизион В.А., Хургин Ю.И. КВЧ-подобное действие мочевины и мебикара// 10-й Российский симпозиум с международным участием «Миллиметровые волны в медицине и биологии» 1995 Москва.-С.218-219..
Кравченко А.Н., Рыжкина И.С., Киселева Ю.В. Муртазина Л.И., Мишина О.А., Шерман Е.Д., Аникина Т.В., Вихарев Ю.Б. Коновалов А.И. Самоорганизация, физико-химические свойства и биологическая активность водных растворов мебикара низких концентраций в естественной геомагнитной среде//biophys.ru/archive/congress2012/proc-p78.htm
Зимакова И.Е. Экспериментальное обоснование возможности примнения в медицине нового биологически активного класса химических веществ – производных бициклических бисмочевин: автореферат…дисс. докт. мед. наук. 14.00.25./Зимакова Ирина Евгеньевна,- Казань,1978.- 40 с.

Методические рекомендации применения мебикара в клинической практике

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎