Инструкция по применению АТОРВАСТЕРОЛ (ATORVASTEROL)

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кальция карбонат, повидон, кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 6000, тальк.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

таб., покр. оболочкой, 20 мг: 30 шт. Рег. №: РК-ЛС-5-№ 016523 от 12.08.2010 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 20 мг

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 6000, тальк.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

таб., покр. оболочкой, 40 мг: 30 шт. Рег. №: РК-ЛС-5-№ 016524 от 12.08.2010 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые.

1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 40 мг

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 6000, тальк.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Аторвастерол является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима A в мевалонат, прекурсор стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин встраиваются в состав ЛПОНП и поступают в плазму крови с целью транспортировки в периферические ткани. ЛПНП, образующиеся из ЛПОНП, катаболизируются в основном при взаимодействии с высокоаффинными ЛПНП-рецепторами.

Аторвастерол снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя активность ГМГ-КоА редуктазы и синтез холестерина в печени. Аторвастерол увеличивает также число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеточной мембраны гепатоцитов, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Аторвастерол снижает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП.

Аторвастерол эффективно снижает уровень холестерина-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими лекарственными препаратами.

Аторвастерол снижает концентрацию общего холестерина (на 30-46%), холестерина-ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%) с одновременным ростом в разных диапазонах концентрации холестерина ЛПВП и аполипопротеина A1.

Доказано, что снижение уровня общего холестерина, холестерина-ЛПНП и аполипопротеина B приводит к уменьшению количества сердечно-сосудистых инцидентов и числа смертей, вызванных сердечно-сосудистой патологией.

Фармакокинетика

После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается, достигая C max в течение 1-2 ч. Степень всасывания увеличивается пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток, покрытых оболочкой, составляет 95-99% по сравнению с биодоступностью аторвастатина, принятого в виде раствора. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет oколo 12%, a системная доступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы составляет 30%. Низкая системная доступность лекарственного препарата объясняется пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ до того, как он попадает в кровоток и/или быстрым метаболизмом в печени (эффект первого прохождения).

Средний V d аторвастатина составляет oколo 381 л. Аторвастатин связывается с белками плазмы более чем на 98%.

Аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома P450 3A4 дo орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. Затем эти соединения метаболизируются путем глюкуронидации. Угнетение in vitro ГМГ-КоА редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами сопоставимо с угнетением аторвастатином. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% обусловлена активными метаболитами.

После метаболических преобразований в печени и вне печени аторвастатин выводится в основном с желчью. Однако лекарственный препарат, по-видимому, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Средний T 1/2 фазы элиминации аторвастатина в плазме человека составляет около 14 ч. T 1/2 ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20-30 ч, что объясняется влиянием активных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические данные, касающиеся детей, недоступны.

Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов отличаются у женщин и мужчин (у женщин C max примерно на 20% выше, чем у мужчин, в то же время AUC на 10% меньше, чем у мужчин). Эти различия не имеют никакого клинического значения, a разница в действии на липиды крови у женщин и мужчин несущественна.

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме значительно увеличена (C max примерно в 16 раз, а AUC примерно в 11 раз) у пациентов с хроническим алкогольным поражением печени (Childs-Pugh B).

Показания к применению

в сочетании с рекомендованной диетой с целью снижения повышенной концентрации общего холестерина, холестерина-ЛПНП, aполипопротеина B или триглицеридов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (соответствующей типу IIa или типу IIb по Фредриксону);
при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве вспомогательного лечения в комбинации с другими гиполипидемическими лекарственными препаратами, снижающими уровень холестерина-ЛПНП или в случае недостаточной эффективности других методов терапии;
для снижения риска летальных исходов ИБС и рисков развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта и для уменьшения необходимости проведения процедур реваскуляризации у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или дислипидемией, а также в случае, если эти заболевания не выявлены, но имеется не менее трех факторов риска развития ИБС, таких как возраст более 55 лет, курение, артериальная гипертензия, низкие концентрации в плазме крови Хс-ЛПВП, случаи раннего развития ИБС у родственников.

Режим дозирования

Перед началом терапии лекарственным препаратом Аторвастерол следует рекомендовать пациенту стандартную гипохолестеринемическую диету и ее соблюдение в течение всего периода лечения. Дозу необходимо устанавливать индивидуально на основании исходных значений концентрации холестерина-ЛПНП, цели лечения и ответа пациента на лечение.

В сочетании с рекомендованной диетой с целью снижения повышенной концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипротеина В или триглицеридов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией обычно применяют начальную дозу 10 мг/сут. Moдификацию дозирования следует производить с интервалами не менее 4 недели или более. Максимальная суточная доза составляет 80 мг/сут. Суточную дозу следует принимать всю сразу, 1 раз/сут, независимо от времени суток, во время еды или независимо от приема пищи.

При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии у большинства пациентов достаточно приема препарата Аторвастерол в дозе 10 мг/сут. Начало эффективности наблюдается обычно в течение 2 недель от начала приема препарата, a максимальное терапевтическое действие проявляется по истечении 4 недель.

При гетерозиготной и гомозиготной форме семейной гиперхолестеринемии начальная доза препарата Аторвастерол составляет 10 мг/сут. Дозу следует устанавливать индивидуально для каждого пациента и подбирать с не менее чем 4-недельными интервалами вплоть до достижения дозы 40 мг/сут. Затем дозу можно увеличить до максимальной, 80 мг/сут, или до 40 мг аторвастатина, применяемого одновременно с лекарственным препаратом, связывающим желчные кислоты.

В случае пациентов с диагностированной ИБС, а также у пациентов с повышенным риском появления ишемических эпизодов целью лечения является достижение концентрации холестерина (ЛПНП) <3 ммоль/л (или <115 мг/дл) и общего холестерина <5 ммоль/л (или <190 мг/дл).

Нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме и на его эффективность. С этой точки зрения нет необходимости в модификации дозы.

Эффективность аторвастатина и его переносимость у пациентов в возрасте старше 70 лет при рекомендованном режиме дозирования такие же, как у остальных взрослых пациентов.

Побочные действия

тошнота, диспепсия, боли в животе, диарея, запоры, метеоризм;
аллергические реакции, кожная сыпь, зуд;
бессонница, головные боли, головокружение, парестезии, тактильная гиперчувствительность;
слабость, боль в грудной клетке, боль в плечах;
миалгии, артралгии;
периферические отеки.

анорексия, рвота, панкреатит;
тромбоцитопения;
гипергликемия или гипогликемия;
алопеция;
амнезия, периферическая невропатия, усталость, шум в ушах;
крапивница;
миопатии;
импотенция;
увеличение массы тела.

гепатит, застойная желтуха;
миозит,рабдомиолиз.

aнафилаксия;
вазомоторный отек, буллезная сыпь (в т.ч. полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз;
повышение активности сывороточных аминотрансфераз (имеет обратимый характер);
повышение активности креатинкиназы.

Противопоказания к применению

заболевания печени в активной стадии или при сохраняющейся повышенной активности аминотрансфераз в сыворотке крови, 3-кратно превышающей ВГН;
миопатии;
беременность;
период лактации;
женщины репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства;
повышенная чувствительность к аторвастатину или какому-либо вспомогательному веществу этого лекарственного продукта в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Особые указания

Влияние на печень

Перед началом лечения необходимо провести контрольные исследования функции печени и регулярно вести мониторинг показателей функции печени во время применения препарата. Пациенты, у которых установлено повышение активности аминотрансфераз, должны находиться под наблюдением до нормализации результатов. В случае сохранения более чем трехкратного повышения активности аминотрансфераз рекомендуется снижение дозы или oтмена лекарственного препарата Аторвастерол.

Необходимо соблюдать осторожность во время применения лекарственного препарата Аторвастерол у пациентов, употребляющих большие количества алкоголя и/или с заболеваниями печени в анамнезе.

Влияние на скелетные мышцы

Аторвастерол, подобно другим ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы, в очень редких случаях может оказывать влияние на скелетные мышцы и вызывать миалгии, миозит и миопатию, которая, в свою очередь, может вести к развитию рабдомиолиза (состоянию, потенциально угрожающему жизни, характеризующемуся значительным повышением активности креатинкиназы (более чем 10-кратное превышение нормы)), миоглобинемию и миоглобинурию, которые, в свою очередь, могут вести к развитию почечной недостаточности.

Перед началом лечения

Перед началом лечения статинами в следующих случаях необходимо проводить определение активности креатинкиназы у пациентов с нарушениями функции почек, с гипотиреозом, с миопатией в анамнезе, с миопатией, связанной с приемом статинов или фибратов в анамнезе, с нарушениями функции печени и/или злоупотребляющих алкоголем, а также у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет).

Исследование активности креатинкиназы

Aктивность креатинкиназы не следует определять после тяжелой физической нагрузки, а также при наличии других факторов, которые могут повлиять на результаты исследования. В этом случае интерпретация полученных результатов может быть затруднительна. В случае существенного повышения значения активности креатинкиназы (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) необходимо повторить определение в течение следующих от 5 дo 7 дней с целью подтверждения результатов.

Необходимо незамедлительно сообщать врачу о появлении мышечных болей, спазмов или слабости мышц, особенно если этому сопутствует общая слабость и лихорадка.

- если вышеупомянутые симптомы появляются внезапно в ходе применения Аторвастерола, необходимо незамедлительно провести измерение активности креатинкиназы. В случае существенного повышения значения активности креатинкиназы (>5 раз выше нормальных показателей) необходимо отменить Аторвастерол.

- если симптомы, связанные с мышцами, обостряются и становятся обременительными для пациента, необходимо прекратить прием лекарственного препарата, даже если активность креатинкиназы не превышает пятикратное значение нормальных показателей.

Если симптомы, связанные с мышцами, исчезнут, а активность креатинкиназы возвратится к нормальным значениям, можно продолжать дальнейшее применение Аторвастерола или другого статина, при условии применения сниженных доз и пристального наблюдения за состоянием пациента.

Если aктивность креатинкиназы резко увеличится до уровня, 10-кратно превышающего нормальные показатели, или в случае диагностирования или подозрения на развитие рабдомиолиза (распад скелетных мышц) необходимо немедленно прервать лечение Аторвастеролом.

Риск развития рабдомиолиза возрастает во время применения Аторвастерола в комбинации с такими лекарственными препаратaми как циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ниацин, гемфиброзил и другие фибраты и ингибиторы протеазы вируса ВИЧ.

Использование в педиатрии

Нет клинического опыта применения Аторвастерола в педиатрической практике.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

📎📎📎📎📎📎📎📎📎📎