Диуретики - механизм действия и побочные эффекты

Диуретики – это вещества, которые способствуют диурезу, то есть увеличению производства мочи. Это включает форсированный диурез. Есть несколько категорий диуретиков. Такие средства увеличивают выведение воды из организма, хотя у каждого класса свой механизм действия. В качестве альтернативы существует антидиуретик, например, вазопрессин или антидиуретический гормон, агент или лекарственный препарат, который уменьшает выделение воды в моче.

. гипертонии Стресс и повышение давления Лечение гипертонии препаратами Ингибиторы АПФ Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) Диуретики для лечения гипертонии Бета-блокаторы Блокаторы кальциевых каналов Народное лечение Натуральные методы лечения гипертонии Как .

Применение в медицине

В медицинских целях эти препараты применяются в лечении сердечной недостаточности, гипертонии, цирроза печени, гриппа, отравления водой, некоторых болезней почек. Диуретики, например, ацетазоламид, помогают сделать мочу более щелочной и полезны в увеличении экскреции веществ, таких как аспирин в случае передозировки или отравления. Диуретиками часто злоупотребляют те, кто страдают от расстройств пищевого поведения, особенно булимией, в попытках похудеть.

Антигипертензивное действие таких препаратов (в частности, тиазидов и петлевых диуретиков) не зависит от их мочегонного эффекта. То есть артериальное давление снижается не за счет уменьшения объема крови в результате повышенной выработки мочи, а через другие механизмы и в более низких дозах, чем требуется для получения диуреза. С учетом этого был специально разработан индапамид, у которого большое терапевтическое окно для гипертензии (без выраженного диуреза), по сравнению с большинством других средств этого класса.

Видео о диуретиках

Выделяют несколько типов диуретиков: с высоким потолком действия, с низким потолком действия, тиазидные, калийсберегающие, кальцийсберегающие, осмотические,

Диуретики с высоким потолком действия

Диуретики этого типа могут привести к значительному диурезу – до 20% от отфильтрованной нагрузки NaCl (соль) и воды. Это большая реабсорбция, по сравнению с нормальной реабсорбцией натрия почками, которая оставляет всего около 0,4% отфильтрованного натрия в моче. Петлевые диуретики обладают этой способностью, и поэтому часто ассоциируются с препаратами с высоким потолком действия. Такие средства (фуросемид) подавляют способность организма реабсорбировать натрий в восходящей петле в нефроне, что приводит к выделению воды в моче, в то время как вода обычно следует за натрием обратно во внеклеточную жидкость. Другие примеры диуретиков этого типа – торасемид и этакриновая кислота.

Тиазидные диуретики, такие как гидрохлортиазид, действуют на дистальные извитые канальцы и ингибируют симпортер натрия хлорида, приводя к удержанию воды в моче, так как вода обычно следует за проникающими растворенными веществами. Учащенное мочеиспускание происходит из-за увеличения потерь воды, которая не удерживалась из организма в результате сопутствующего отношения с потерей натрия из извитых канальцев. Долгосрочное антигипертоническое действие основано на том факте, что тиазиды уменьшают предварительную нагрузку, понижая артериальное давление. Непродолжительный эффект обусловлен неизвестным эффектом расширения сосудов, из-за которого снижается артериальное давление за счет уменьшенного сопротивления.

Ингибиторы карбоангидразы

Ингибиторы карбоангидразы подавляют фермент карбоангидразу, который находится в проксимальных извитых канальцах. В результате возникают несколько эффектов, включая накопление бикарбоната в моче и снижение поглощения натрия. Среди препаратов этого класса метазоламид и ацетазоламид.

Калийсберегающие

Эти препараты не способствуют секреции калия в моче. За счет этого калий сохраняется и не теряется в таком объеме, как при приеме других препаратов. Термин «калийсберегающий» относится к эффекту, а не механизму или местоположению. Тем не менее, этот его почти всегда связывают с двумя определенными классами, у которых есть свой эффект в подобных местах:

• Антагонисты альдостерона, например, спиронолактон. Обычно альдостерон добавляет натриевые каналы в главных клетках собирающего протока и дистальных канальцах нефрона. Спиронолактон не дает альдостерону попасть в основные клетки, предотвращая реабсорбцию натрия. Аналогичным образом действуют эплеренон и канреонат калия.
• Эпителиальные блокаторы натриевых каналов: триамтерен и амилорид.

Кальцийсберегающие

Это определение иногда используется для агентов, которые приводят к относительно низкой скорости выведения кальция.

Сниженное содержание кальция в моче может вызвать увеличение скорости кальция в сыворотке. Щадящий эффект на кальций может быть полезным при гипокальциемии или нежелательным при гиперкальциемии. Тиазиды входят в число кальцийсберегающих диуретиков. Они вызывают чистое уменьшение потери кальция в моче. Калийсберегающие диуретики вызывают чистое увеличение потери кальция в моче, но увеличение значительно меньше, чем увеличение, связанное с другими классами таких средств.

В отличие от этого, петлевые диуретики значительно увеличивают экскрецию кальция. Это может увеличить риск сокращения плотности костной ткани.

Осмотические диуретики

Осмотические диуретики, такие как маннитол, это вещества, повышающие осмолярность. При этом у них ограничена трубчатая проницаемость эпителиальных клеток. Они работают в основном за счет расширения внеклеточной жидкости и объема плазмы, тем самым вызывая увеличение кровотока в почках, в частности перитубулярных капиллярах. Это уменьшает медуллярную осмоляльность и тем самым сокращает концентрацию мочи в петле Генле (которая обычно использует высокий осмотический и растворенный градиент для перемещения растворенных веществ и воды). Кроме того, ограниченная трубчатая проницаемость эпителиальных клеток увеличивает осмотическое давление и, таким образом, задержу воды в фильтрате.

Ранее считалось, что основным механизмом осмотических диуретиков, таких как маннитол, является фильтрация в клубочках, но без возможности повторного поглощения. Таким образом, их наличие становится причиной увеличения осмолярности фильтрата и поддержанию осмотического баланса, а также удержанию воды в моче.

Глюкоза, как маннитол, это сахар, действие которого схоже с осмотическим диуретиком. Обычно глюкоза находится в крови, в отличие от маннитола. Тем не менее, при определенных состояниях, как при сахарном диабете, ее концентрация в крови (гипергликемия) превышает максимальную мощность реабсорбции почки. В этом случае глюкоза остается в фильтрате наряду с осмотическим удержанием воды в моче. Глукозурия приводит к потере гипотонической воды и Na+, что приводит к гипертоническим состояниям с признаками истощения объема, такими как тахикардия, сухость слизистых оболочек, гипотония, сокращение тургора кожи. Использование некоторых медикаментов, в частности, стимуляторов, может также повышать уровень глюкозы в крови и тем самым увеличить мочеиспускание.

Диуретики с низким потолком действия

Этим термином обозначают препараты с эффектом быстрого уплощения кривой дозы (в отличие от «высокого потолка», где отношение близко к линейному). Это связано с фармакологическим профилем, а не с химической структурой. Тем не менее, в эту категорию попадают некоторые классы диуретиков, такие как тиазиды.

Диуретики служат инструментами значительного терапевтического значения. Они отчаются высокой эффективностью в снижении артериального давления. Петлевые и тиазидные диуретики секретируются из проксимального канальца через органический анион транспортера-1 и оказывают свое мочегонное действие, связываясь с ко-транспортером 2 типа Na(+)-К(+)-2Cl (-) в толстой восходящей ветви и ко-транспортером Na(+)-Cl (-).в дистальных извитых канальцах.